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La médula espinal es el canal de mensajes entre nuestro cerebro y diferentes partes del cuerpo, mide aproximadamente 45cm de largo y va desde la base del cerebro hasta el final de la cintura.
Se calcula que la incidencia anual de lesión medular en México es de 18.1 por millón de habitantes y resulta irreversible para la mitad de las víctimas. Afecta sobre todo a la población en edad laboral, ocurriendo con mayor frecuencia en hombres y en la población en edad productiva (16 a 35 años de edad), por lo que sus repercusiones recaen generalmente en el ámbito familiar.
Una lesión medular es el daño que recae directamente sobre la médula espinal y que conduce a la pérdida de algunas funciones y movimientos o bien de la sensibilidad. Dependiendo de la sección afectada es la gravedad de la lesión y por tanto de sus consecuencias. Estas pueden ir desde una paraplejia, donde la víctima pierde el movimiento de las extremidades inferiores, una hemiplejia, cuando se pierde movimiento de un lado del cuerpo, hasta una tetraplejia que es cuando se pierde la sensibilidad y movimiento del cuello para abajo.
Recientemente se presentó una investigación en la cual, las células madre dentales están siendo utilizadas para la recuperación del aparato locomotor y la sección completa de la médula espinal. La investigación llevada a cabo en la Facultad de Medicina de la Universidad de Nagoya en Japón, constató que las células madre dentales trasplantadas en una sección de la columna vertebral de una rata, funcionaron positivamente, dando como resultado una considerable recuperación en las extremidades traseras y funcionamiento del aparato locomotor.
“Al realizar en trasplante constatamos que no sólo las células madre dentales presentaron una increíble función de neuro-regeneración, sino que las células no presentaron ningún tipo de malformación en las siguientes 8 semanas” – comentaron los investigadores.
Las células madre dentales humanas poseen varias cualidades neuroregenerativas. En el caso de las lesiones medulares destaca la inhibición de la apoptosis (muerte celular) de las neuronas, astrocitos y oligodentrocitos (células que asumen funciones clave para la realización de la actividad nerviosa, además del sostén, unión y formación de mielina [sustancia aislante que acelera la conducción o impulso nervioso] en el sistema nervioso central) la cual se presenta durante la fase crónica de la lesión y que provoca daño irreversible además de la desmielinación (Proceso que afecta a las vainas mielíticas de las fibras nerviosas).
“Hemos demostrado que las cualidades neuroregenerativas de las células madre obtenidas de la pulpa dental, cumplen con muchos requisitos para la recuperación funcional después de una lesión medular. Por otra parte, las células madre dentales obtenidas de muelas de un adulto podrían usarse sin efectos adversos para la salud, por lo que las células madre dentales en general pueden ser un recurso celular excelente para el tratamiento de lesiones en la medula espinal”, menciona uno de los científicos del grupo.
Para descargar el Artículo Científico, click aquí.
Bibliografía Científica:
Human dental pulp-derived stem cells promote locomotor recovery after complete transection of the rat spinal cord by multiple neuro-regenerative mechanisms Kiyoshi Sakai, Akihito Yamamoto, Kohki Matsubara, Shoko Nakamura, Mami Naruse, Mari Yamagata, Kazuma Sakamoto, Ryoji Tauchi, Norimitsu Wakao, Shiro Imagama, Hideharu Hibi, Kenji Kadomatsu, Naoki Ishiguro, Minoru Ueda J Clin Invest. 2012; 122(1):80 doi:10.1172/JCI59251
“Científicos mexicanos lograron desarrollar un diente a partir de células madre, este procedimiento tuvo éxito al ser implantado en un ratón de laboratorio” – Dice Lolita Ayala en un reportaje especial del canal 4.
[youtube]http://www.youtube.com/watch?v=JyjTRCDuIXk[/youtube]
La sección de posgrado de la Universidad Autónoma de San Luis Potosí, presentó los resultados preliminares de la formación de un diente a partir de células humanas de una muela del juicio de un biomodelo.
“Histológicamente demostramos que son células que están formando un diente y somos los primeros en México y en América en crear un diente en laboratorio y posteriormente se está desarrollando en biomodelos” – Puntualizó el Dr Raúl Rosales Ibáñez director del proyecto.
Durante este año, las investigaciones con células madre dentales como medio para combatir padecimientos cada vez más complejos han avanzado sustancialmente con miras a curar cada vez más enfermedades, como es el caso más reciente con la diabetes.
Aproximadamente 285 millones de personas, que corresponden a 6.4% de la población adulta en todo el mundo, están viviendo con diabetes (cifras del 2010). Se espera que este número incremente a 438 millones para el año 2030, correspondiente a 7.8% de la población adulta en todo el mundo.
La diabetes es una enfermedad crónica distinguida por altos niveles de azúcar en la sangre. La diabetes Tipo 1 se presenta cuando el cuerpo no produce suficiente insulina para controlar adecuadamente los niveles de azúcar en la sangre. Se le llama diabetes juvenil, aunque puede ocurrir a cualquier edad. En la mayoría de los casos es diagnosticada en niños, adolescentes, o adultos jóvenes. Generalmente es causado debido a que el cuerpo ataca y destruye sus propias células que producen insulina.
Un estudio reciente publicado en “The Journal of Dental Research” (http://jdr.sagepub.com/content/90/5/646.abstract) demuestra que las células madre obtenidas de los dientes, son capaces de diferenciarse en células beta, las cuales son encargadas de producir insulina y regular los niveles de azúcar del cuerpo.
Según los autores del artículo:
“Nuestros resultados demostraron que las células madre de dientes de leche pueden ser diferenciadas en linaje celular pancreático y pueden llegar a ser utilizadas para el tratamiento de la diabetes. Además, los dientes ofrecen un método no-convencional y no-controvertido de obtención de células madre que podría ser muy útil en la cura de varias enfermedades a través del trasplante autólogo”.
El estudio se llevó a cabo con dientes de leche obtenidos durante extracciones de rutina en niños entre los 7 y los 11 años de edad. Las células madre de los dientes fueron obtenidas sin ningún tipo de proceso invasivo o doloroso, lo cual nos habla de una forma accesible e ideal para conseguir este tipo de células madre. Estas células fueron aisladas y rápidamente diferenciadas usando distintos químicos y enzimas para así estar listas para su uso.
Este hallazago demuestra que en un futuro un paciente podría hacer uso de sus propias células madre dentales para ayudar a crear las células pancreáticas que producen insulina y de esta forma combatir la diabetes.
El tratamiento con células madre para la diabetes todavía no está disponible ya que se siguen con las investigaciones para poder probar su eficacia en el corto y largo plazo. Así, la preservación de las células madre de los niños y jóvenes se presenta como un seguro biológico para el tratamiento de ésta y otras enfermedades en el futuro.
Estadísticas actuales de la diabetes:
- La diabetes afecta actualmente a más de 285 millones de personas en el mundo.
- Se estima que alcance los 438 millones en 2030
- Aproximadamente el 35% de las personas entre 20 y 40 años tienen una tendencia mayor al 80% a ser diabéticos por problemas de alimentación
- Masculino – Número de fallecimientos a causa de diabetes (20-79 años) – 23,082
- Femenino – Número de fallecimientos a causa de diabetes (20-79 años), 29,731
- Se estima que en este año los gastos sanitarios en diabetes representan el 11,6% del total de gasto sanitario en el mundo.
- Actualmente 1 de cada tres muertes en México reporta diabetes como causa secundaria.

La cura para el daño cerebral viagrado por los accidentes cerebrales-vasculares están a 5 años de su aplicación clínica en humanos
La cura para el daño cerebral causado por los accidentes cerebrales-vasculares están a 5 años de su aplicación clínica en
humanos.El neurólogo Simón Koblar de la Universidad de Adelaida, Australia, dijo que los protocolos clínicos en ratas que
se han hecho, han mostrado un mejoramiento significativo de la funcionalidad cerebral y esto abre las puertas para que los tratamientos se realicen en humanos en menos de 5 años.
“Acabamos de completar un estudio de 3 años donde utilizamos células madre de la pulpa dental de humanos y la aplicamos a cerebros dañados de ratas. Los estudios mostraron un mejoramiento impresionante en comparación con el grupo de animales que recibió el mismo tratamiento pero si células madre” – Dijo el Dr. Koblar.
El Dr. Koblar obtiene las células madre de los dientes de pacientes jóvenes y cultiva estas células para su posterior inyección en el cerebro de ratas afectadas por un accidente cerebrovascular. Los resultados han sido sorprendentes al demostrar un mejoramiento considerable en tan sólo 3-4 semanas.
Las células madre reemplazan a las células que células nerviosas que mueren después del accidente cerebral-vascular y estimulan la auto-regeneración del tejido cerebral.
El emplear las células madre de los dientes de los mismos pacientes, significa que los pacientes no tendrían que pasar por un tratamiento de inmunosupresión para este tratamiento.
En Australia, por ejemplo, el accidente cerebral vascular es la causa principal de discapacidad y se estima que más de 250,000 personas viven con los efectos adversos de esta enfermedad.
Además hay aproximadamente 60,000 accidentes cerebrales-vasculares al año, es decir, 1 cada 10 minutos, lo cual afecta radicalmente la calidad de vida de miles de pacientes.
Las células madre de dientes ofrecen un futuro mu prometedor, por lo que la investigación en el tema se ha intensificado en varias instituciones de Australia y se espera llegar a la cura definitiva del accidente cerebral-vascular en poco tiempo.
Fuente: The Australian (12 Sep 2011) (click aquí)
Artículos Científicos Relacionados:
Implanted adult human dental pulp stem cells induce endogenous axon guidance.
El pasado 13 de Septiembre nuestro director de operaciones fue invitado especial en el programa estelar de la radio: “Toño Esquinca y La Muchedumbre” – el cual se transmite todos los días por la mañana en Alfa 91.3 FM.
Aquí esta la grabación:
Tokio, Japón, 15 de agosto 2011
Investigadores japoneses han creado con éxito nuevos dientes que fueron regenerados y trasplantados a partir de células madre dentales.
Takashi Tsuji y su equipo de investigadores publicaron los resultados de un protocolo clínico en la Public Library of Science One, en donde se explica el proceso para la regeneración de dientes completos.
El protocolo comenzó con la obtención de las células madre de los dientes de ratones, después las células madre fueron colocadas dentro de un molde para poder controlar el crecimiento y la forma de los dientes a regenerar. Posteriormente los investigadores trasplantaron las unidades dentales completas dentro de las quijadas de unos ratones de un mes de nacidos. Los resultados indican que los dientes se fusionaron con los huesos y los tejidos maxilofaciales y se detectó que las fibras nerviosas crecían dentro de los nuevos dientes. Los ratones, con sus dientes trasplantados, pudieron comer y masticar normalmente sin complicación alguna.
El mayor avance radica en que se logró la regeneración completa de un órgano dental maduro, con tejido periodontal y hueso alveolar que desarrolla todas las funciones fisiológicas de un diente normal.
Este protocolo representa un avance sustancial y demuestra el verdadero potencial de la bioingeniería de órganos en la medicina regenerativa para reemplazar los implantes artificiales y otros complicaciones odontológicas similares.
Para consultar el artículo científico publicado: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0021531El equipo científico de BioEDEN México ha reunido en un documento interactivo una revisión de los artículos científicos más importantes sobre la apliación terapéutica de las células madre dentales.
En el documento podrás navegar a través de las publicaciones científicas observando los avances realizados en las siguientes áreas:

El documento tiene como objetivo mostrar los distintos avances en los tratamientos con células dentales en temas como la regeneración cardiaca, hepática, neural, dental, muscular, ósea, entre otras.
Estimada Familia BioEDEN:
Algunos hechos relevantes de BioEDEN Group:
1. Es el Primer Crío-Banco a nivel mundial en preservar exclusivamente las células madre de los dientes.
2. Está presente en 32 países con laboratorios en 3 continentes.
3. Es propietario de la Patente para el aislamiento y la crío-preservación de células dentales.
4. Tiene certificación de la F.D.A (Food and Drug Administration)
5. Tiene Licencia de la Human Tissue Authority (HTA)
6. Está Acreditado con la ISO 9001:2008 del British Assessment Bureau.
Algunos hechos relevantes de BioEDEN Mexico:
1. Tenemos presencia en 30 Estados de la República Mexicana
2. Nuestra página de internet (www.celulasdentales.com) es líder mundial y fuente primaria de información sobre células madre dentales para padres y médicos en todos los países de habla hispana.
3. BioEDEN México ha tenido difusión en los principales medios de comunicación nacionales, como noticieros de televisión, periódicos, revistas y programas de radio e internet. (Para ver los reportajes de TV: http://www.celulasdentales.com/videos/)
4. El primer trasplante de células madre dentales en México se ubicó como uno de los cinco grandes logros de la medicina del año 2010.
5. Contamos con un programa continuo de educación científica, participando en los congresos médicos más importantes de México y el mundo.
Los protocolos clínicos han abierto mayores posibilidades de tratamiento con células madre dentales, dentro los cuales destacan tratamientos para el corazón, problemas hepáticos y regeneración dental y ósea.
A la par se realizan estudios prometedores para tratar padecimientos como la diabetes y problemas neurodegenerativos como el Parkinson y el Alzheimer.
Con Cariño,
- El Imperial College necesita 12 mil piezas dentales para decorar un “Castillo de Coral”, BioEDEN México participa enviando dientes de leche.
- El proyecto PALACES en Reino Unido tiene como finalidad crear conciencia sobre el potencial terapéutico de las células madre dentales.
El Imperial College de Londres está realizando de un proyecto internacional que, con la colaboración de la Dra. Sara Rankin, la artista británica Gina Czarnecki y miles de niños de todo el mundo, realizan el proyecto que lleva por nombre PALACES (Palacios), un “Castillo de Coral” que medirá aproximadamente 2 metros de alto y 2 de ancho y estará elaborado con 12 mil piezas dentales.
Este proyecto artístico-científico tiene como objetivo generar conciencia sobre el uso de células madre adultas, como las que se encuentran en el cordón umbilical, médula ósea y pulpa dental, las cuales no desencadenan ningún debate ético al no tener que utilizar células madre embrionarias.
La preservación de las células madre contenidas en los dientes de los niños es un seguro biológico para el futuro y es por eso que a través del castillo de coral hecho de dientes, se planea expandir la conciencia sobre este beneficio.
Esta obra se podrá admirar en Liverpool durante el mes de diciembre del 2011 y en el Science Museum de Londres en 2012. Para la realización de este castillo se esperan donaciones de dientes de leche de miles de niños, a cambio de un pagaré que recibirán por cada pieza que donen, para que puedan dejárselo al famoso “ Ratón Pérez”, como es tradición en muchos países.

BioEDEN México participará en este proyecto enviando una generosa cantidad de dientes de leche, colaborando así, en generar conciencia sobre la importancia de las células madre dentales.
Para quienes estés interesados en donar dientes para el proyecto pueden comunicarse al 01800 999 EDEN para recibir instrucciones de cómo empacar y enviar los dientes a las oficinas de BioEDEN México. La Fecha límite para el envío de dientes es Agosto 31 de 2011.
Para descargar la forma de envío, haz click aquí.
Para ver el sitio de Palaces, click aquí.
Para seguir el Proyecto en Twitter, click aquí.
Para ver la nota del REFORMA.COM, click aquí.
El Wake Forest Institute nos sigue sorprendiendo en la Creación de Órganos con Células Madre.
En el siguiente video podemos ver al Director del Instituto, el Dr. Anthony Atala, hablar de los nuevos órganos de Bío-Ingeniería que están llevando a cabo en su laboratorio, entre ellos:
- Válvulas Cardiacas - Vejigas - Hígados - Huesos - Piel - RiñonesLos descubrimientos del Dr. Atala y su equipo podrían algún día resolver por completo los problemas de donación de órganos:
1. La escaces de donantes 2. Problemas de compatibilidad entre donante-donador. En la primera parte del video, el Dr. Atala muestra los avances que se han logrado en su laboratorio y en la segunda parte, vemos una maquina que “imprime” órganos en 3D, en éste caso, un riñón, el cual puede ser transplantado en pacientes humanos.Al final del video vemos el testimonio de uno de los pacientes del Dr. Atala que hace 10 años recibió un transplante de una vejiga creada en el laboratorio.El accidente cerebral vascular (ACV) se presenta cuando un trombo o un coágulo obstruye un vaso sanguíneo que irriga al cerebro. Dicho en otras palabras, es un tipo de enfermedad que se caracteriza por una brusca
interrupción del flujo sanguíneo al cerebro y que origina una serie de síntomas variables en función del área cerebral afectada y, algunas veces, se le denomina “ataque cerebral” (derrame cerebral).
Lo que la diferencía de otras enfermedades similares es el episodio agudo que presenta y el nivel de afección de las funciones del sistema nervioso central que produce.
Algunos de los factores que pueden predisponer a una persona a sufrir un Accidente Cerebral Vascular o “stroke”, como se le conoce en el idioma inglés, son la hipertensión, los antecedentes de enfermedad vascular cerebral o coronaria, la diabetes, la obesidad, el tabaquismo y alcoholismo.
Las últimas investigaciones sobre células madre dentales han demostrado que éstas tienen una gran capacidad para reparar y regenerar células nerviosas, lo cual alimenta las esperanzas de ofrecer una mejor calidad de vida a los cientos de miles de pacientes que han perdido sus facultades motrices a consecuencia de un Accidente Cerebral Vascular.
Las investigaciones han demostrado que las células madre de los dientes tienen la habilidad de reparar células nerviosas y en ese sentido podrán ayudar a cientos de miles de pacientes que sufren un accidente de este tipo y quedan inhabilitadas y hasta en un 30% de los casos pierden la vida.
Estudio 1:
Células madre mesenquimatosas (las mismas que las células madre dentales) transplantadas en una investigación de 30 personas, aumentaron significativamente la recuperación y probabilidades de sobrevivencia a ACV’s en pacientes humanos después de hacer seguimiento un año después y no se encontraron efectos secundarios apreciables.
Estudio 2:
En esta investigación que incluye 85 personas, los pacientes que recibieron Células Mesenquimatosas tuvieron el doble de probabilidad de sobrevivir 5 años después del ACV comparado con los que no recibieron las células madre.
Estudio 3:
Las células madre obtenidas de dientes humanos han sido un medio exitoso para reparar el daño y lograr la recuperación funcional depués de sufrir lesiones cerebrales en un modelo animal de ACVs.
Pruebas Clínicas en Humanos:
Actualmente, hay más de 28 pruebas clínicas en marcha para evaluar el uso de Células Madre Mesenquimatosas para el tratamiento del accidente cerebral vascular. Para consultar los detalles: www.clinicaltrial.gov

Bibliografía científica:
Para solicitar los artículos científicos favor de enviar un email a: equipodentistas@bioeden.com.mx
Autologous Mesenchymal stem cell transplantation in stroke patients. Bang et. al., Ann Neurol. 2005 Jun;57(6):874-82. PMID: 15929052. . A long-term follow-up study of intravenous autologous mesenchymal stem cell transplantation in patients with ischemic stroke. Lee JS, Hong JM, Moon GJ, Lee PH, Ahn YH, Bang OY; Stem Cells. 2010 Jun;28(6):1099-106.PMID: 20506226 . Potential role of dental stem cells in the cellular therapy of cerebral ischemia.Hablamos de una enfermedad de hígado, como si se tratara de una sóla condición, sin embargo hay varios tipos de enfermedades hepáticas causadas también por distintos factores. Millones de personas en el mundo se ven afectadas y decenas de miles mueren cada año, a causa de estas condiciones:
Desde que se descubrió la capacidad de diferenciación de las células madre dentales, un gran número de científicos se han dado la tarea de buscar aplicaciones directas en pacientes con problemas hepáticos y los avances han sido sorprendentes:
En el 2006, se descubrió que células madre mesenquimatosas (MSC) – las mismas que las células madre dentales-, de la médula ósea son capaces de regenerar el tejido hepático.*
Desde el 2007, se iniciaron protocolos clínicos en humanos para tratar enfermedades hepáticas con las células madre mesenquimatosas. Algunos ejemplos:
Estudio
ClinicalTrials.gov Identifier
Estatus
Improvement of Liver Function in Liver Cirrhosis Patients After Autologous Mesenchymal Stem Cell Injection.
Completado
Safety and Efficacy of Human Mesenchymal Stem Cells for Treatment of Liver Failure
Reclutando Pacientes
Mesenchymal Stem Cells Treat Liver Cirrhosis
Reclutando Pacientes
Autologous Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells Transplantation Via Hepatic Artery in Patients With Liver Cirrhosis
Activo. No reclutando pacientes.
Long-Term Follow-up of Liver Failure Patients Who Received Autologous Mesenchymal Stem Cells (MSCs) Transplantation
Reclutando Pacientes
(Para más información sobre estos protocolos, dar click en el código de rastreo o bien, entrar a: clinialtrials.gov )
.
En el 2008, los investigadores empezaron a utilizar células madre Mesenquimatosas derivadas de dientes permanentes para
tratar enfermedades hepáticas en modelos animales. Descubrieron que las células madre Mesenquimatosas provenientes de las muelas del juicio son**:
.
Posterior a este estudio, los investigadores realizaron protocolos similares con células madre Mesenquimatosas provenientes de dientes primarios y demostraron que las células de dientes de leche son superiores a las de las muelas del juicio para formar células hepáticas y que son una fuente importante y útil para la terapia regenerativa de hígado.***
.
.
La capacidad regenerativa de las células made dentales y la posibilidad que éstas tienen para prevenir la fibrosis hepática, suprimir la inflamación del hígado y principalmente la capacidad que tienen de formar células hepáticas**** presentan múltiples alternativas para miles de pacientes en todo el mundo.
………………………………………………………………………………………………….
Bibliografía: (Para solicitar los artículos científicos, favor de enviar un correo a: bioedenmexico@bioeden.com.mx)
*Fetal and adult liver stem cells for liver regeneration and tissue engineering. Fiegel HC, Lange C, Kneser U, Lambrecht W, Zander AR, Rogiers X, Kluth D. J Cell Mol Med. 2006 Jul- Sep;10(3):577-87. ** Multipotent cells from the human third molar: feasibility of cell-based therapy for liver disease. Ikeda et al. Differentiation. 2008. 76:495-505. PMID: 18093227 *** Deciduous and permanent dental pulp mesenchymal cells acquire hepatic morphologic and functional features in vitro. Ishkitiev N, Yaegaki K, Calenic B, Nakahara T, Ishikawa H, Mitiev V, Haapasalo M. J Endod. 2010 Mar;36(3):469-74.PMID: 20171365 ****Hepatic lineage differentiation of milk and third molar pulp cellsLos avances científicos con las células madre dentales siguen trascendiendo fronteras y expandiendo sus áreas de alcance.
Recientemente se descubrió que la multipotencialidad de las células madre dentales pueden reparar el daño corneal en modelos de animales, presentando una gran posibilidad para usar estas células en tratamientos para humanos.

Quemadura Química
La reparación normal de la córnea se realiza en el ojo por las células madre límbicas que se encuentran dentro del mismo ojo. Si no existen células madre límbicas en el ojo, la córnea puede resultar dañada y se puede llegar a una disminución de la visión o hasta la ceguera.
Hay varias razones que pueden causar la ausencia de las células madre límbicas o bien razones que pueden destruir dichas células. Las causas más comunes son:
-Trastornos genéticos -Quemaduras químicas y térmicas -Radiación -Enfermedades inflamatorias -Queratopatía inducida por lentes de contacto -Múltiples cirugías oculares .Publicaciones recientes han demostrado que las células madre de los dientes humanos podrían reparar córneas dañadas por quemaduras químicas en conejos.
Las células madre fueron obtenidas de piezas dentales, después fueron cultivadas en el laboratorio para posteriormente ser sembradas en las córneas dañadas.
Los resultados que se obtuvieron son:
• Los ojos que recibieron las células madre Mesenquimatosas (células dentales) fueron capaces de reconstruir un epitelio corneal bien organizado.
• Tenían una transparencia corneal significativamente mejorada.
• Se ha reducido significativamente la inflamación.
Esta técnica aún no está lista para aplicación clínica en humanos. Sin embargo, ofrece una esperanza real para devolver la vista a aquellos que la han perdido por lesiones en la córnea.
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Fuente científica (para solicitar los artículos científicos en .pdf favor de enviar un correo a equipodentistas@bioeden.com.mx): -Human immature dental pulp stem cells share key characteristic features with limbal stem cells. Cell Prolif. 2009 Oct;42(5):587-94. Monteiro BG, Serafim RC, Melo GB, Silva MC, Lizier NF, Maranduba CM, Smith RL, Kerkis A, Cerruti H, Gomes JA, Kerkis I. -Corneal reconstruction with tissue-engineered cell sheets composed of human immature dental pulp stem cells. Gomes et al. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2010 Mar; 51(3): 1408-14.